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Inhibitors of T cell specific alternative p38 activation pathway and methods of use
专利权人:
アンド;アメリカ,;セクレタリー,;デパートメント;オブ;ステイツ;ザ ユナイテッド ステイツ オブ アメリカ, アズ リプレゼンテッド バイ ザ セクレタリー, デパートメント オブ ヘルス アンド ヒューマン サービシーズ;ヒューマン;バイ;ユナイテッド;ザ;サービシーズ;ヘルス;アズ;リプレゼンテッド
发明人:
アシュウェル, ジョナサン ディー.,アラム, ムハンマド エス.,アシュウェル, ジョナサン ディー.,アラム, ムハンマド エス.
申请号:
JP2015543121
公开号:
JP2016503425A
申请日:
2013.11.19
申请国别(地区):
JP
年份:
2016
代理人:
摘要:
In T lymphocytes, p38 mitogen activated protein kinase (MAPK) can be activated via an alternative pathway involving phosphorylation at tyrosine 323. Disclosed herein is the identification of the minimal region of growth arrest and DNA damage inducible alpha (Gadd45α) protein required to bind to and inhibit tyrosine 323 phosphorylated p38 in T cells. The disclosed Gadd45α polypeptide inhibits T cell proliferation in response to T cell receptor stimulation, inhibits T cell differentiation into Th1 or Th17 cells, inhibits pro-inflammatory cytokine production, and tumors Reduces the formation and growth of inflammatory cancers such as pancreatic cancer.Tリンパ球では、p38マイトジェン活性化プロテインキナーゼ(MAPK)は、チロシン323におけるリン酸化を伴う代替的経路を介して活性化され得る。T細胞においてチロシン323リン酸化p38に結合しこれを阻害するために必要とされる増殖停止およびDNA損傷誘導性アルファ(Gadd45α)タンパク質の最小領域の同定が、本明細書で開示される。開示されるGadd45αポリペプチドは、T細胞受容体刺激に応答したT細胞の増殖を阻害し、Th1細胞またはTh17細胞へのT細胞の分化を阻害し、炎症促進性サイトカインの産生を阻害し、腫瘍形成および膵臓がんなどの炎症性がんの増殖を低減させる。
来源网站:
中国工程科技知识中心
来源网址:
http://www.ckcest.cn/home/
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