靶向EGFRvIII干扰PD-1降低肿瘤免疫逃逸的CAR-T载体及构建方法和应用

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专利权人:

上海生博生物医药科技有限公司

发明人:

吴小江,王聪,顾莉萍

申请号：

CN201611188014.6

公开号：

CN108203718A

申请日:

2016.12.20

申请国别(地区):

中国

年份:

2018

代理人:

王函

摘要：

本发明公开了一种靶向EGFRvIII干扰PD‑1降低肿瘤免疫逃逸的CAR‑T载体，包括：用于嵌合抗原受体基因的真核转录的人EF1α启动子，如SEQ ID NO.1所示；3′UTR中的PD‑1shRNA，所述PD‑1shRNA的序列如SEQ ID NO.25所示；基因传递载体；以及用于组成集识别、传递、启动于一体的二代CAR或三代CAR的嵌合抗原受体，该嵌合抗原受体包括EGFRvIII单链抗体轻链VL和EGFRvIII单链抗体重链VH。此外，本发明还公开了该载体的构建方法及其在制备干扰PD‑1降低肿瘤免疫逃逸的药物中的应用。本发明所采用的针对EGFRvIII的CAR‑T技术，并通过干扰T淋巴细胞内PD‑1的表达，抑制肿瘤细胞免疫逃逸的发生，增强T淋巴细胞对肿瘤细胞的杀伤，从而提高CAR‑T免疫疗法抗脑胶质瘤效果。

来源网站：

中国工程科技知识中心

来源网址：

http://www.ckcest.cn/home/