THE BRIGHAM AND WOMEN'S HOSPITAL, INC.;PRESIDENT AND FELLOWS OF HARVARD COLLEGE;MASSACHUSETTS INSTITUTE OF TECHNOLOGY;WHITEHEAD INSTITUTE FOR BIOMEDICAL RESEARCH
发明人:
JACKS, Tyler,JAEGER, Alexander,SANTAGATA, Sandro,WHITESELL, Luke,LINDQUIST, Susan L.
申请号：
USUS2019/035219
公开号：
WO2019/232533A1
申请日:
2019.06.03
申请国别(地区):
US
年份:
2019
代理人:
摘要：
It has been established that exposure to cytotoxic doses of HSP90 inhibitor is broadly immunosuppressive, whereas continuous exposure to low-dosages of the same inhibitor exerts anti-tumor activity. The anti-tumor activity is mediated by the host immune system. Compositions and methods for continuous, low-dose exposure to HSP90 inhibitors in combination with one or more immunostimulatory agents for the treatment of cancer are described. Typically, the HSP90 inhibitor is administered in an amount that is between 1% and 20% of the clinically-determined maximum tolerate dose. The immunostimulatory agent can be administered simultaneously with the HSP90 inhibitor, or at some time before or after the HSP90 inhibitor. Compositions including a sub-toxic dose of HSP90 inhibitor in combination with an immunostimulatory agent in an amount effective to treat cancer are also provided.Il a été établi que l'exposition à des doses cytotoxiques d'un inhibiteur de HSP90 est largement immunosuppressive, tandis que l'exposition continue à de faibles doses du même inhibiteur exerce une activité antitumorale. L'activité antitumorale est à médiation par le système immunitaire hôte. L'invention concerne des compositions et des procédés pour une exposition continue, à faible dose, à des inhibiteurs de HSP90 en combinaison avec un ou plusieurs agents immunostimulants pour le traitement du cancer. Typiquement, l'inhibiteur de HSP90 est administré à raison d'une quantité comprise entre 1 % et 20 % de la dose maximale tolérée déterminée cliniquement. L'agent immunostimulant peut être administré simultanément avec l'inhibiteur de HSP90, ou à un certain moment avant ou après l'inhibiteur de HSP90. L'invention concerne également des compositions comprenant une dose sous-toxique d'inhibiteur de HSP90 en combinaison avec une quantité efficace d'un agent immunostimulant pour traiter le cancer.
