Disclosed herein are bispecific T cell receptor mimetic (TCRm) mAbs that are reactive against human immune effector cell antigens and WT1 peptide / HLA-A epitopes. This antibody selectively binds to leukemia and solid tumor cells expressing WT1 and HLA-A, as well as activated quiescent human T cells, releasing interferon (IFN-γ) and inducing target cancer cells in vitro. I was killed. Importantly, this antibody mediated autologous T cell proliferation and directed potent cytotoxic activity against fresh ovarian cancer cells. The in vivo therapeutic activity of this antibody is NOD with three different human cancers expressing WT1 / HLA-A2, including disseminated Ph + acute lymphoblastic leukemia (ALL), disseminated acute myeloid leukemia, and peritoneal mesothelioma. This was demonstrated in SCID SCID γc * (NSG) mice.本明細書では、ヒト免疫エフェクター細胞抗原及びＷＴ１ペプチド／ＨＬＡ－Ａエピトープに対して反応性を持つ、二重特異性型のＴ細胞受容体模倣（ＴＣＲｍ）ｍＡｂが開示される。この抗体は、ＷＴ１及びＨＬＡ－Ａを発現する白血病及び固形腫瘍細胞、ならびに活性化した静止ヒトＴ細胞に選択的に結合して、インターフェロン（ＩＦＮ－γ）を放出し、標的癌細胞をインビトロで死滅させた。重要なことには、この抗体は、自己Ｔ細胞増殖を媒介し、新鮮な卵巣癌細胞に対して強力な細胞傷害活性を向けた。この抗体のインビボ治療活性は、播種性Ｐｈ＋急性リンパ性白血病（ＡＬＬ）、播種性急性骨髄性白血病、及び腹膜中皮腫を含む、ＷＴ１／ＨＬＡ－Ａ２を発現する３つの異なるヒト癌を持つＮＯＤ ＳＣＩＤ ＳＣＩＤ γｃ＊（ＮＳＧ）マウスにおいて実証された。
