"In situ vaccination" using immuno-gene therapy has the ability to induce polyclonal anti-tumor responses directed by the patient's immune system. Patients with unresectable MPM received two intrapleural doses of a replication-defective adenoviral vector containing the human interferon-alpha (hIFN-α2b) gene (Ad.IFN) concomitant with a 14-day course of a cyclooxygenase-2 inhibitor (celecoxib), followed by standard first- or second-line cytotoxic chemotherapy. Forty subjects, ECOG PS 0 or 1, were treated: 18 received first-line pemetrexed- based chemotherapy with platinum, 22 received second-line chemotherapy with pemetrexed (n=7) or a gemcitabine-based regimen (n=15). Overall survival rate was significantly higher than historical controls in the second-line group.Selon la présente invention, la "vaccination in situ" au moyen d'une thérapie immunogénique possède la capacité d'induire des réponses antitumorales polyclonales dirigées par le système immunitaire du patient. Des patients atteints de MPM non résécable ont reçu deux doses intrapleurales d'un vecteur adénoviral déficient en réplication contenant le gène d'interféron-alpha humain (hIFN-α2b) (Ad.IFN) concomitantes avec une cure de 14 jours d'un inhibiteur de cyclooxygénase 2 (célécoxib), suivie d'une chimiothérapie cytotoxique de première ou deuxième ligne standard. Quarante sujets, ECOG PS 0 ou 1, ont été traités : 18 ont reçu une chimiothérapie à base de pémétrexed de première ligne avec du platine, 22 ont reçu une chimiothérapie de deuxième ligne avec du pémétrexed (n = 7) ou un régime à base de gemcitabine (n = 15). Le taux de survie global est significativement plus élevé que des témoins historiques dans le groupe de deuxième ligne.