The present invention broadly includes at least a first cleavable moiety (CM1) that is a substrate for at least one matrix metalloprotease (MMP) and at least a second cleavable moiety that is a substrate for at least one serine protease (SP). An activatable comprising a polypeptide comprising (CM2), at least one CM1 being a substrate for at least one MMP protease and at least one CM2 being a substrate for at least one SP protease Methods for producing antibodies and other large molecules and their polypeptides comprising at least one CM1 which is a substrate for at least one MMP protease and at least one CM2 which is a substrate for at least one SP protease and Various therapeutic Methods for their use in diagnostic and prophylactic applications.本発明は広く、少なくとも1つのマトリックスメタロプロテアーゼ(MMP)のための基質である少なくとも第一切断可能部分(CM1)及び少なくとも1つのセリンプロテアーゼ(SP)のための基質である少なくとも第二切断可能部分(CM2)を含むポリペプチド、少なくとも1つのMMPプロテアーゼのための基質である少なくとも1つのCM1及び少なくとも1つのSPプロテアーゼのための基質である少なくとも1つのCM2を含むこれらのポリペプチドを含む活性化可能抗体及び他の大分子、そして、少なくとも1つのMMPプロテアーゼのための基質である少なくとも1つのCM1及び少なくとも1つのSPプロテアーゼのための基質である少なくとも1つのCM2を含むそれらのポリペプチドの製造方法及び種々の治療的、診断的及び予防的適用におけるそれらの使用方法に関する。