The invention is in the field of neuroregenerative medicine. Controlling the fate of neural stem cells represents a key therapeutic strategy in neuroregenerative medicine. The inventors used in silico genomic approaches, searchable platform-independent expression database/connectivity map (SPIED/CMAP) strategy, to identify small molecules that are predicted to regulate transcriptional changes associated with neurogenesis in the subventricular zone (SVZ) neurogenic niche. The approach was validated by demonstrating that two of the identified small molecules, inhibiting PI3K/Akt and GSK3β respectively, were able to differentially direct the fate of NSCs in vivo, to promote oligodendrogenesis and neurogenesis, in the postnatal and adult SVZ. The present invention thus relates to methods and pharmaceutical composition for use in the treatment of brain injuries or demyelinating disorders, and in particular to PI3K or GSK3β inhibitors for use in treating brain injuries, such as perinatal hypoxia/ischemia, or demyelinating disorders such as periventricular leukomalacias or multiple sclerosis.La présente invention concerne le domaine de la médecine neurodégénérative. Le contrôle du devenir des cellules souches neurales représente une stratégie thérapeutique clé en médecine neurorégénérative. Selon la présente invention, les inventeurs ont utilisé, dans des approches génomiques in silico, une stratégie de base de données dexpression indépendante de la plate-forme de recherche/carte de connectivité (SPIED/CMAP), pour identifier des petites molécules qui sont prédites comme régulant des changements transcriptionnels associés à la neurogenèse dans la niche neurogène de la zone sous-ventriculaire (SVZ). Lapproche a été validée en démontrant que deux des petites molécules identifiées, inhibant PI3K/Akt et GSK3β, respectivement, ont pu diriger de façon différentielle le devenir de NSC in vivo, afin de stimuler loligodendrogenèse et la neurogenèse, dans la SVZ postnatale et adulte.
