OPPENHEIMER, Jossian,EMONDS, Mark V.M.,DERSTINE, Christopher W.,CLOUSE, Robert C.
申请号：
USUS2012/072071
公开号：
WO2013/102078A1
申请日:
2012.12.28
申请国别(地区):
US
年份:
2013
代理人:
摘要：
Methods of producing methyl 4-amino-3-chloro-6-(4-chloro-2-fluoro-3-methoxyphenyl)pyridine-2-carboxylate. One method comprises adding methyl isobutyl ketone to an aqueous solution comprising 4-chloro-2-fluoro-3-methoxyphenyl boronic acid to form an organic phase comprising the 4-chloro-2-fluoro-3-methoxyphenylboronic acid and an aqueous phase. The organic phase and the aqueous phase are separated. The 4-chloro-2-fluoro-3-methoxyphenylboronic acid is reacted with methyl 4-(acetylamino)-3,6-dichloropyridine-2-carboxylate in methyl isobutyl ketone to produce methyl 4-(acetylamino)-3-chloro-6-(4-chloro-2-fluoro-3-methoxyphenyl)pyridine-2-carboxylate, which is deacetylated to produce methyl 4-amino-3-chloro-6-(4-chloro-2-fluoro-3-methoxyphenyl)pyridine-2-carboxylate.L'invention concerne des procédés de fabrication de 4-amino-3-chloro-6-(4-chloro-2-fluoro-3-méthoxyphényl)pyridine-2-carboxylate de méthyle. Un procédé comporte l'ajout de méthylisobutylcétone à une solution aqueuse comportant de l'acide 4-chloro-2-fluoro-3-méthoxyphényl boronique pour former une phase organique comportant l'acide 4-chloro-2-fluoro-3-méthoxyphénylboronique et une phase aqueuse. La phase organique et la phase aqueuse sont séparées. L'acide 4-chloro-2-fluoro-3-méthoxyphénylboronique est amené à réagir avec du 4-(acétylamino)-3,6-dichloropyridine-2-carboxylate de méthyle dans la méthylisobutylcétone pour obtenir du 4-(acétylamino)-3-chloro-6-(4-chloro-2-fluoro-3-méthoxyphényl)pyridine-2-carboxylate de méthyle, qui est désacétylé pour obtenir du 4-amino-3-chloro-6-(4-chloro-2-fluoro-3-méthoxyphényl)pyridine-2-carboxylate de méthyle.
