Background: Autosomal dominant polycystic kidney disease (ADPKD) shows a characteristic that kidney function is lost by abnormal proliferation of kidney epithelial cells. Even with the confirmation of gene which causes the ADPKD, effective medicine for the disease has not found so far. The functions of multidrug-resistance associated protein 3 (MRP3) in kidney are merely known. Method: RNAi system and Abcc3 clone for restoration are used to check the functions of the MRP3 in kidney. Fluorescent immunohistochemistry is performed to estimate expression of MRP3 in vivo. Result: MRP3 inhibition by MK571 or siRNA stimulates cell proliferation through ERK/B-Raf signaling pathway. In addition, expression of MRP3 in vivo is confirmed. MRP3 in kidneys of ADPKD patients is down regulated. However, restoration of the MRP3 reduces proliferation and cystogenesis in vitro. Conclusion: Such result tells that the functions of the MRP3 in kidney are related to cell proliferation, and restoration of the MRP3 is effective in polycystic kidney disease treatment.배경: 상염색체 우성 다낭신 (Autosomal dominant polycystic kidney disease : ADPKD)은 신장 관상 상피세포의 비정상적 증식으로 인해 신장기능이 상실되는 특징을 나타낸다. 상염색체 우성 다낭신 발병의 원인이 되는 유전자의 확인에도 불구하고, 이 질병에 효과적인 치료제는 현재까지 없다. 신장에서 MRP3 (multidrug-resistance associated protein 3)의 기능은 거의 알려져 있지 않다.방법: 신장에서 MRP3의 기능을 확인하기 위해 유전자 녹다운용 RNAi 시스템과 복원용 Abcc3 클론을 이용하였다. 인비보 MRP3 발현을 평가하기 위해 형광면역조직화학을 수행하였다. 결과: MK571 또는 siRNA에 의한 MRP3 저해는 ERK/B-Raf 신호전달 경로를 통하여 세포 증식을 자극하였다. 뿐만 아니라, 인비보에서 MRP3 발현을 확인하였다. 상염색체 우성 다낭신 환자의 신장에서 MRP3는 하향조절되었다. 반면, MRP3 복원은 인비트로에서 증식 및 낭포형성 (cystogenesis)을 감소시켰다. 결론: 이러한 결과는 신장에서 MRP3의 기능이 세포증식과 관련되어 있으며, MRP3 복원이 다낭신 치료에 효과적임을 말해준다.
