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SÉQUENCES PROMOTRICES OPTIMISÉES, CONSTRUCTIONS D'EXPRESSION EXEMPTES D'INTRONS ET PROCÉDÉS D'UTILISATION
专利权人:
INC.;SPARK THERAPEUTICS
发明人:
ANGUELA, Xavier,ELKOUBY, Liron
申请号:
USUS2019/048032
公开号:
WO2020/041773A1
申请日:
2019.08.23
申请国别(地区):
US
年份:
2020
代理人:
摘要:
The invention provides expression cassettes. In certain embodiments, an expression cassette comprises (a) a regulatory element at least 90% identical to the sequence of any of SEQ ID NOs:2-67, and (b) a nucleic acid sequence encoding a Factor VIII protein having a B domain deletion (FVIII-BDD), where the nucleic acid sequence of (a) is at least 90% identical to the sequence of SEQ ID NO:77, where the regulatory element is operably linked to the nucleic acid sequence, and where no intron is present between the regulatory element and the nucleic acid sequence encoding FVIII-BDD, or where no more than 0 – 107 nucleotides of untranslated nucleic acid is between the regulatory element and the nucleic acid sequence encoding FVIII-BDD. In certain embodiments, expression cassettes contain sequence elements having CpG(s) substituted with CpT, CpA, TpG, or ApG at the same position(s) or has CpG reduced nucleic acid sequences.L'invention concerne des cassettes d'expression. Dans certains modes de réalisation, une cassette d'expression comprend (a) un élément régulateur au moins 90 % identique à la séquence de l'une quelconque des SEQ ID NO : 2 à 67, et (b) une séquence d'acide nucléique codant pour une protéine facteur VIII présentant une délétion de domaine B (FVIII-BDD), la séquence d'acide nucléique de (a) étant au moins 90 % identique à la séquence de SEQ ID NO : 77, l'élément régulateur étant lié de manière fonctionnelle à la séquence d'acide nucléique, et aucun intron n'étant présent entre l'élément régulateur et la séquence d'acide nucléique codant pour le FVIII-BDD, ou pas plus de 0 à 107 nucléotides d'acide nucléique non traduit se trouvant entre l'élément régulateur et la séquence d'acide nucléique codant pour le FVIII-BDD. Dans certains modes de réalisation, les cassettes d'expression contiennent des éléments présentant un (des) CpG substitué(s) par CpT, CpA, TpG, ou ApG à la même position (aux mêmes positions) ou ont des séquences d'acides nucléiques à teneur rédui
来源网站:
中国工程科技知识中心
来源网址:
http://www.ckcest.cn/home/
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