PARK, JIN SEO,박진서,KWON, DONG JOO,권동주,JU, SUNG MI,주성미,CHOI, SU YOUNG,최수영,PARK, JIN SEOKR,KWON, DONG JOOKR,JU, SUNG MIKR,CHOI, SU YOUNGKR
申请号：
KR1020130074353
公开号：
KR1020150002941A
申请日:
2013.06.27
申请国别(地区):
KR
年份:
2015
代理人:
摘要：
Flavokawain A is a major constituent of chalcones derived from Piper methysticum extract and exhibits various biological activities such as anticancer activity or the like. The present inventors have tested an inhibitory effect of flavokawain A against the expression of pro-inflammatory mediators induced by LPS (lipopolysaccharides) in murine macrophages and against a molecular mechanism responsible for the activities of the mediators. Flavokawain A has remarkably inhibited the expression of iNOS and COX-2 in RAW 264.7 cells stimulated by LPS and thus the production of NO and PGE2. Flavokawain A has remarkably inhibited the activation of NF-&kappa；B and AP-1 signaling pathways induced by LPS. Furthermore, flavokawain A has inhibited the activation of JNK and p38 MAPK which are responsible for the expression of iNOS and COX-2 in RAW 264.7 cells stimulated by LPS. In addition, flavokawain A has inhibited the production of pro-inflammatory cytokines such as TNF-alpha, IL-1 beta and IL-6. These results show that flavokawain A blocks NF-&kappa；B-AP-1-JNK/p38 MAPK signaling pathways in murine macrophages, thereby inhibiting the expression of pro-inflammatory mediators induced by LPS and thus exhibiting an anti-inflammatory response.플라보카와인 A는 카바 추출물 유래 찰콘 중 주요 구성요소이며, 항암활성 등 다양한 생물학적 활성을 나타낸다. 본 발명자들은 쥐 대식세포에서 LPS로 유도되는 친염증성 매개자 발현 및 이들 활성을 책임지는 분자적 기작에 대한 플라보카와인 A의 억제효과를 시험하였다. 플라보카와인 A는 LPS로 자극시킨 RAW 264.7 세포에서 iNOS와 COX-2의 발현 및 뒤이은 NO와 PGE2의 생산을 현저히 억제하였다. 플라보카와인 A는 LPS로 유도되는 NF-κB와 AP-1 신호전달 경로 활성화를 현저히 저해하였다. 뿐만 아니라, 플라보카와인 A는 LPS로 자극시킨 RAW 264.7 세포에서 iNOS와 COX-2 발현을 담당하는 JNK와 p38 MAPK 활성화를 저해하였다. 또한, 플라보카와인 A는 TNF-α, IL-1β 및 IL-6와 같은 친염증성 사이토카인 생산을 저해하였다. 이러한 결과들은 플라보카와인 A가 쥐 대식세포에서 NF-κB-AP-1-JNK/p38 MAPK 신호전달 경로를 차단함으로써 LPS로 유도되는 친염증성 매개자의 발현을 억제하여 항염증 반응을 나타냄을 제시한다.
