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GLP-1 derivatives and uses thereof
专利权人:
ノルディスク;アー/エス;ノヴォ ノルディスク アー/エス;ノヴォ
发明人:
ヤコブ・コフォード
申请号:
JP2017532868
公开号:
JP2018505859A
申请日:
2015.12.17
申请国别(地区):
JP
年份:
2018
代理人:
摘要:
The present invention relates to a derivative of a GLP-1 analogue of general formula I, wherein the derivative comprises a side chain added to the Lys residue at position 34, 35, 36, 37, 38 or 39 of the GLP-1 analogue. Including. The side chain includes a branched linker, first and second protractors, and a prelinker. The branched linker is connected to the Lys residue of the GLP-1 analog via a prelinker and to the first and second protractors via the first and second postlinkers, respectively. ing. The branched linker may be, for example, a Lys triradical. The first and second protractors are C20 diacids. Various linker elements may be used in the prelinker and the two postlinkers. The present invention also includes novel GLP-1 analogs, novel side chain intermediates, and their production and use for preparing biologically active peptides or proteins, as well as the analogs and derivatives thereof. It also relates to pharmaceutical compositions as well as pharmaceutical uses. Derivatives have a very long half-life while maintaining sufficient efficacy and may therefore be suitable for monthly administration.本発明は、一般式IのGLP-1類似体の誘導体に関し、誘導体は、GLP-1類似体の34、35、36、37、38、又は39位のLys残基に付加された側鎖を含む。側鎖は、分岐リンカー、第一の及び第二のプロトラクター、及びプレリンカーを含む。分岐リンカーは、GLP-1類似体のLys残基に、プレリンカーを介して接続され、第一の及び第二のプロトラクターに、第一の及び第二のポストリンカーをそれぞれ介して、接続されている。分岐リンカーは、例えば、Lysのトリラジカルであってもよい。第一の及び第二のプロトラクターは、C20二酸である。様々なリンカー要素をプレリンカー及び2つのポストリンカーにおいて用いても良い。また、本発明は、新規GLP-1類似体、新規側鎖中間体、並びにこれらの製造、及び生物学的に活性なペプチド又はタンパク質を調製するための使用、同様に、前記類似体及び誘導体の医薬組成物並びに医薬的使用にも関する。誘導体は、十分な効力を維持しながらも非常に長い半減期を有し、このため、月1回の投与に適している可能性がある。
来源网站:
中国工程科技知识中心
来源网址:
http://www.ckcest.cn/home/
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