UNIVERSITE DE MONTPELLIER;CENTRE NATIONAL DE LA RECHERCHE SCIENTIFIQUE (CNRS);INSTITUT NATIONAL DE LA SANTE ET DE LA RECHERCHE MEDICALE (INSERM);CENTRE HOSPITALIER UNIVERSITAIRE DE MONTPELLIER;ECOLE N
The present invention relates to peptidomimetic macrocycles comprising at least one macrocycle-forming linker and an amino acid sequence chosen from the group consisting of : i) an amino acid sequence with at least about 50%, 60%, 70%, 80%, 90%, or 95% sequence identity to a human sequence IRAK2 54-71 (SEQ ID N°1) and 100% identity with the amino acids in the positions 5-6, 9-11, 14-15 or ii) an amino acid sequence with at least about 50%, 60%, 70, 80%, 90%, or 95% sequence identity to a human sequence IRAKM 66-83 (SEQ ID N°2) and 100% identity with the amino acids in the positions 5-6, 9-11, 13-14, wherein the peptidomimetic macrocycle comprises an a-helix and at least two natural or two non-natural amino acids crosslinked by a macrocycle-forming linker. It also concerns method of preparation of said peptidomimetic macrocycles and uses thereof, pharmaceutical composition and uses thereof, in particular as inhibitors of inflammatory pathways.La présente invention concerne des macrocycles peptidomimétiques comprenant au moins un lieur formant un macrocycle et une séquence d'acides aminés choisie dans le groupe constitué par : i) une séquence d'acides aminés ayant au moins environ 50 %, 60 %, 70 %, 80 %, 90 % ou 95 % d'identité de séquence avec une séquence humaine IRAK2 54 à 71 (SEQ ID N° 1) et 100 % d'identité avec les acides aminés aux positions 5 à 6, 9 à 11, 14 à 15 ou ii) une séquence d'acides aminés ayant au moins environ 50 %, 60 %, 70 %, 80 %, 90 % ou 95 % d'identité de séquence avec une séquence humaine IRAKM 66 à 83 (SEQ ID N° 2) et 100 % d'identité avec les acides aminés aux positions 5 à 6, 9 à 11, 13 à 14, le macrocycle peptidomimétique comprenant une hélice a et au moins deux acides aminés naturels ou deux acides aminés non naturels réticulés par un lieur formant un macrocycle. L'invention concerne également un procédé de préparation desdits macrocycles peptidomimétiques et leurs utilisations, une composition pharmaceutique et ses utilisations, en parti
