PROBLEM TO BE SOLVED: To provide methods for screening for substances that serve as an effective ingredient of a drug that reduces the harmfulness of bacteria and to which resistant cells hardly appear, agents for improving intestinal flora balance comprising the substance obtained by the screening method, agents for reducing bacterial toxicity, agents for treating bacterial infections and agents for treating infections by drug resistant bacteria.SOLUTION: Disclosed herein is a screening method comprising the steps of: (1) culturing a first bacterial strain expressing a xenobiotic exporter in a culture medium containing an antibiotic in an amount that allows bacterial growth in the presence or absence of a test substance, and comparing the growth level cultured in the presence or absence of the test substance to select a test substance that reduces the bacterial growth level cultured in the presence of the test substance and (2) culturing a second bacterial strain, of which expression level of the xenobiotic exporter is lower than that of the first strain, in a culture medium free of antibiotics in the presence or absence of test substances and comparing the growth level cultured in the presence and absence of a test substance to select a test substance that does not reduce the bacterial growth level cultured in the presence of the test substance and (3) selecting a compound selected in both of the step (1) and step (2).SELECTED DRAWING: NoneCOPYRIGHT: (C)2017,JPO&INPIT【課題】細菌の有害性を低減し、かつ、耐性菌が出現しにくい薬剤の有効成分となる物質のスクリーニング方法、当該スクリーニング方法により得られた物質を含有する腸内フローラバランス改善剤、細菌の毒性低減剤、細菌感染症治療剤および薬剤耐性菌感染症治療剤を提供すること。【解決手段】細菌の有害性を低減する物質をスクリーニングする方法であって(1)異物排出トランスポーターを発現する細菌を、該細菌が増殖可能な量の抗菌物質を含有する培地を用いて、被験物質存在下または非存在下で培養し、被験物質非存在下で培養した細菌の増殖レベルと比較して、被験物質存在下で培養した細菌の増殖レベルを低下させる被験物質を選択する工程、(2)前記異物排出トランスポーターを発現する細菌より異物排出トランスポーターの発現レベルが低い細菌を、抗菌物質を含有しない培地を用いて、被験物質存在下または非存在下で培養し、被験物質非存在下で培養した細菌の増殖レベルと比較して、被験物質存在下で培養した細菌の増殖レベルを低下させない被験物質を選択する工程、および(3)前記(1)で選択され、かつ、前記(2)で選択された化合物を選択する工程、を含むことを特徴とするス
