악스텐, 제프리,층, 무이,데마르티노, 마이클 피.,에이담, 힐러리 쉥크,케티리, 라그하바 레디,칼리타, 비스와짓
申请号：
KR1020197000186
公开号：
KR1020190015748A
申请日:
2017.06.07
申请国别(地区):
KR
年份:
2019
代理人:
摘要：
The present invention relates to substituted piperidine derivatives. Specifically, the present invention relates to a compound according to formula (III) and salts thereof, wherein A, B, X, Y, L 1 , L 2 , L 3 , R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , R 6 , R 9 , z 2 , z 4 , z 5 , and z 6 are as defined herein. The compounds of the present invention are inhibitors of the ATF4 pathway and are useful in the treatment of diseases associated with cancer, pre-cancerous syndrome and activated unfolded protein response pathways such as Alzheimer's disease, spinal cord injury, traumatic brain injury, ischemic stroke, stroke, diabetes, Parkinson ' Myocardial infarction, cardiovascular disease, inflammation, fibrosis, chronic and acute diseases of the liver, chronic and acute diseases of the lungs, chronic and acute diseases of the kidneys, chronic myocardial infarction, , Chronic traumatic encephalopathy (CTE), neurodegeneration, dementia, cognitive disorders, atherosclerosis, ocular diseases, arrhythmias, organ transplants and transport of organs for transplantation. Accordingly, the present invention further relates to a pharmaceutical composition comprising a compound of the invention. The present invention further relates to methods of inhibiting ATF4 pathway and methods of treating disorders associated therewith using a pharmaceutical composition comprising a compound of the invention or a compound of the invention.본 발명은 치환된 피페리딘 유도체에 관한 것이다. 구체적으로, 본 발명은 화학식 IIII에 따른 화합물 및 그의 염에 관한 것이며, 여기서 A, B, X, Y, L1, L2, L3, R1, R2, R3, R4, R5, R6, R9, z2, z4, z5, 및 z6은 본원에 정의된 바와 같다. 본 발명의 화합물은 ATF4 경로의 억제제이고, 암, 전암성 증후군 및 활성화된 언폴딩된 단백질 반응 경로와 연관된 질환, 예컨대 알츠하이머병, 척수 손상, 외상성 뇌 손상, 허혈성 졸중, 졸중, 당뇨병, 파킨슨병, 헌팅턴병, 크로이츠펠트-야콥병, 및 관련 프리온 질환, 진행성 핵상 마비, 근위축성 측삭 경화증, 심근경색, 심혈관 질환, 염증, 섬유증, 간의 만성 및 급성 질환, 폐의 만성 및 급성 질환, 신장의 만성 및 급성 질환, 만성 외상성 뇌병증 (CTE), 신경변성, 치매, 인지 장애, 아테롬성동맥경화증, 안구 질환, 부정맥의 치료에서, 기관 이식에서 및 이식을 위한 기관의 수송에서 유용할 수 있다. 따라서, 본 발명은 추가로 본 발명의 화합물을 포함하는 제약 조성물에 관한 것이다. 본 발명은 추가로 본 발명의 화
