The invention discloses using secreted splicing variant of mammal Klotho (s- KL) as an agent for the prevention and/or treatment of cognitive and/or behaviour impairments. It also refers to gene constructs and expression vectors useful in gene therapy for the delivery of said s-KL variant to the central nervous system of a mammal, in particular a rodent or a human. Pharmaceutical compositions comprising either the protein s-KL or any gene construct for expressing the protein in the CNS are also disclosed.Linvention concerne lutilisation du variant dépissage secrété de la protéine Klotho (s-KL) de mammifère comme agent pour la prévention et/ou le traitement de troubles cognitifs et/ou du comportement. Linvention concerne également des constructions géniques et des vecteurs dexpression utilisables en thérapie génique pour ladministration dudit variant s-KL au niveau du système nerveux central dun mammifère, en particulier un rongeur ou un humain. Linvention concerne également des compositions pharmaceutiques comprenant soit la protéine s-KL, soit toute construction génique permettant dexprimer la protéine dans le SNC.