The present invention is in the field of oncolytic viruses. The invention provides new poxviruses which are engineered to be defective for the function encoded by the M2L locus (i.e., m2 function). Such poxviruses lack a functional m2 binding activity to at least one or both of CD80 and CD86 co-stimulatory antigens. Said oncolytic poxviruses are preferably vaccinia virus having a total or partial deletion of the M2L locus. The present invention also relates to cells and compositions comprising such poxviruses and their use for treating proliferative diseases such as cancers and for preventing diseases (vaccination, especially in veterinary field). More precisely, the invention provides an alternative to the existing oncolytic viruses which are largely used in virotherapy. The m2-defective poxviruses are particularly useful for the expression of immunomodulatory polypeptides such as anti-CTLA-4 antibodies with the purposes of stimulating or improve immune response.La présente invention concerne le domaine des virus oncolytiques. L'invention concerne de nouveaux poxvirus qui sont modifiés pour qu'il leur manque la fonction codée par le locus M2L (c'est-à-dire la fonction m2). Il manque à de tels poxvirus une activité fonctionnelle de liaison m2 à au moins l'un des antigènes co-stimulateurs CD80 et CD86, ou aux deux. Lesdits poxvirus oncolytiques correspondent, de préférence, au virus de la vaccine présentant une délétion totale ou partielle du locus M2L. La présente invention concerne également des cellules et des compositions comprenant de tels poxvirus et leur utilisation pour traiter des maladies prolifératives, telles que des cancers, et pour prévenir des maladies (vaccination, en particulier dans le domaine vétérinaire). Plus précisément, l'invention concerne une alternative aux virus oncolytiques existants qui sont largement utilisés en virothérapie. Les poxvirus déficients en m2 sont particulièrement utiles pour l'expression de polypeptides immunomodulateurs, t
