We determined the sequence of ATRX and DAXX in 447 cancers from various sites. We found mutations most commonly in pediatric glioblastoma multiformae (GBM) (11.1%), adult GBM (6.5%), oligodendrogliomas (7.7%) and medulloblastomas (1.5%) and showed that Alternative Lengthening of Telomeres (ALT), a telomerase-independent telomere maintenance mechanism found in cancers that have not activated telomerase, perfectly correlated with somatic mutations of either gene. In contrast, neuroblastomas, and adenocarcinomas of the ovary, breast, and pancreas were negative for mutations in ATRX and DAXX. Alterations in ATRX or DAXX define a specific molecular pathway that is closely associated with an alternative telomere maintenance function in human cancers.Nous avons déterminé la séquence de lATRX et du DAXX dans 447 cancers provenant de sièges différents. Nous avons trouvé les mutations les plus élevées dans le glioblastome multiforme (GBM) pédiatrique (11,1 %), le GBM chez ladulte (6,5 %), les oligodendrogliomes (7,7 %) et les médulloblastomes (1,5 %), et démontré que lallongement alternatif des télomères (ALT), un mécanisme de maintien des télomères indépendant de la télomérase observé dans les cancers sans activité télomérase, se corrélait parfaitement aux mutations somatiques de lun ou lautre gène. Par contre, les neuroblastomes et les adénocarcinomes de lovaire, du sein et du pancréas étaient négatifs pour les mutations de lATRX et du DAXX. Les altérations de lATRX et du DAXX définissent une voie moléculaire spécifique qui est étroitement associée à une fonction alternative de maintien des télomères dans les cancers humains.
