Immunostimulatory compositions and methods comprising an ITIM motif-containing DC immunoreceptor (DCIR) to mediate potent crosspresentation are described herein. The inventors evaluated human CD8+ T cell responses generated by targeting antigens to dendritic cells (DCs) through various lectin receptors. A single exposure to a low dose of anti-DCIR-antigen conjugate initiated antigen-specific CD8+ T cell immunity by all human DC subsets including ex vivo generated DCs, skin-isolated Langerhans cells and blood mDCs and pDCs. Enhanced specific CD8+ T cell responses were observed when antigens like, FluMP, MART-1, viral (HIV gag), etc. were delivered to the DCs via DCIR, compared to those induced by a free antigen, or antigen conjugated to a control mAb or delivered via DC-SIGN, another lectin receptor. Addition of Toll-like receptor (TLR) 7/8-agonist enhanced DCIR-mediated crosspresentation as well as crosspriming. Thus, antigen targeting via the human DCIR receptor allows activation of specific CD8+ T cell immunity.강력한 교차제시를 매개하기 위한 ITIM 모티프-함유 DC 면역수용체(DCIR)를 포함하는 면역자극 조성물 및 방법이 본원에 기재되어 있다. 본 발명자들은 다양한 렉틴 수용체를 통해 항원을 수지상 세포(DC)에 표적화시킴에 의해 생성된 사람 CD8+ T 세포 반응을 평가하였다. 저용량의 항-DCIR-항원 접합체에 대한 단일 노출은 생체외생성된 DC, 피부-분리된 랑게르한스 세포 및 혈액 mDC 및 pDC를 포함하는 모든 사람 DC 서브세트에 의해 항원-특이적 CD8+ T 세포 면역을 개시시켰다. 유리된 항원 또는 대조군 mAb에 접합된 항원에 의해 유도되거나 다른 렉틴 수용체인 DC-SIGN을 통해 전달되는 경우에 비해, FluMP, MART-1, 바이러스(HIV gag) 등과 같은 항원이 DCIR을 통해 DC로 전달되는 경우 증진된 특이적 CD8+ T 세포 반응이 관찰된다. 톨형 수용체(TLR) 7/8-효능제의 부가는 교차프라이밍 뿐만 아니라 DCIR-매개된 교차제시를 증진시켰다. 따라서, 사람 DCIR 수용체를 통한 항원 표적화는 특이적 CD8+ T 세포 면역의 활성화를 가능하게 한다.
