The invention provides structurally-constrained peptides by hydrocarbon stapling of a BCL9 HD2 helix for use as a therapeutic agent. The invention further provides methods and kits for use of the structurally-constrained peptide of the instant invention. The invention is based, at least in part, on the results provided herein demonstrating that hydrocarbon stapled helical peptides display excellent proteolytic, acid, and thermal stability, restore the native helical structure of the peptide, possess superior pharmacokinetic properties compared to the corresponding unmodified peptides, and are highly effective in binding to ²-catenin in vitro, in cellulo, and in vivo, disrupting the BCL-9/²-catenin interaction, and thereby interfering with deregulated Wnt/²-catenin signaling for therapeutic benefit in a variety of human diseases including human cancer.本発明は、治療薬として使用するための、ＢＣＬ９ ＨＤ２へリックスの炭化水素ステープリングによって構造的に拘束されたペプチドを提供する。本発明はさらに、本発明の構造的に拘束されたペプチドの使用のための方法およびキットを提供する。本発明は、少なくとも一部には、炭化水素ステープルされたヘリックスペプチドが、タンパク質分解、酸および熱に対する優れた安定性を示し、ペプチドの天然へリックス構造を回復し、対応する非修飾ペプチドと比較して卓越した薬物動態特性を有し、ならびにインビトロ、インセルロおよびインビボでβ－カテニンに結合して、ＢＣＬ９／β－カテニン相互作用を阻害し、それにより調節解除されたＷｎｔ／β－カテニンシグナル伝達を妨げ、ヒトの癌を含む様々なヒト疾患における治療効果のために極めて有効であることを明らかにする、本明細書で提供される結果に基づく。
