F. HOFFMANN-LA ROCHE AG;VIEIRA, Eric;JAESCHKE, Georg;STADLER, Heinz;JOLIDON, Synese;LINDEMANN, Lothar
发明人:
JAESCHKE, Georg,JOLIDON, Synese,LINDEMANN, Lothar,STADLER, Heinz,VIEIRA, Eric
申请号：
EPEP2012/057335
公开号：
WO2012/146551A1
申请日:
2012.04.23
申请国别(地区):
EP
年份:
2012
代理人:
摘要：
The present invention relates to ethynyl derivatives of formula I wherein X is N or C-R, wherein R is hydrogen or halogen； G is N or CH； with the proviso that maximum one of G or X can be nitrogen； R1 is phenyl or pyridinyl, which are optionally substituted by halogen； R2 is hydrogen, lower alkyl, hydroxy, lower alkoxy or C(O)O-benzyl； R3,R3', R4, R4, R6, R6' are independently from each other hydrogen or lower alkyl； or R6 and R4 may form together with the carbon atom to which they are attached a C4-6-cycloalkyl ring, if m is 0 and n is 1 or 2； R5 is hydrogen or lower alkyl； n is 0, 1 or 2； m is 0 or 1； with the proviso that n and m are not simultaneously 0； or to a pharmaceutically acceptable acid addition salt, to a racemic mixture, or to its corresponding enantiomer and/or optical isomer and/or stereoisomer thereof. It has now surprisingly been found that the compounds of general formula I are positive allosteric modulators (PAM) of the metabotropic glutamate receptor subtype 5 (mGluR5). They may be used for the treatment of schizophrenia or cognitive disorders.La présente invention concerne des dérivés d'éthynyle de formule I dans laquelle X est N ou C-R, où R est hydrogène ou halogène ； G est N ou CH ； à condition qu'au maximum un parmi G et X puisse être de l'azote ； R1 est un groupe phényle ou pyridinyle, qui est facultativement substitué par un halogène ； R2 est un groupe hydrogène, alkyle inférieur, hydroxy, alcoxy inférieur ou C(O)O-benzyle ； R3,R3', R4, R4, R6, R6' sont indépendamment les uns des autres un groupe hydrogène ou alkyle inférieur ； ou R6 et R4 peuvent former ensemble avec l'atome de carbone auquel ils sont fixés un cycle cycloalkyle en C4-6, si m vaut 0 et n vaut 1 ou 2 ； R5 est un groupe hydrogène ou alkyle inférieur ； n vaut 0, 1 ou 2 ； m vaut 0 ou 1 ； à condition que n et m ne valent pas simultanément 0 ； ou un sel d'addition aux acides de celui-ci pharmaceutiquement acceptable, un mélange racémique, ou son énantiomère et/ou isomère optiqu
