GREEN LARRY L,グリーン， ラリー エル．,IVANOV VLADIMIR E,イヴァノフ， ウラディミール イー．,DAVIS C GEOFFREY,デイビス， シー． ジェフリー,グリーン, ラリー エル.,イヴァノフ, ウラディミール イー.,デイビス, シー. ジェフリー
申请号：
JP2013202875
公开号：
JP2014003984A
申请日:
2013.09.30
申请国别(地区):
JP
年份:
2014
代理人:
摘要：
PROBLEM TO BE SOLVED: To provide fully human antibodies in a transgenic animal of a desired isotype in response to immunization with virtually any desired antigen.SOLUTION: The human immunoglobulin heavy chain transgene in animals includes a human constant region gene segment comprising exons encoding a desired heavy chain isotype, and is operably linked to switch regions from a constant region of a different heavy chain isotype. This additional constant region segment includes a switch region and human constant region coding segment, wherein the constant region coding segment is operably linked to a switch region that is not normally associated with. In the transgene, the non-cognate switch region is a switch region from a different species than the constant region coding segment. The switch region and membrane exons may include a human &gamma；-2 constant region and the secreted constant region exons are from a human &gamma；-1 or a human &gamma；-4 constant region.【課題】実質的に任意の所望の抗原での免疫化に応答して所望のアイソタイプのトランスジェニック動物における完全ヒト抗体の提供。【解決手段】動物中のヒト免疫グロブリン重鎖導入遺伝子は所望の重鎖アイソタイプをコードするエキソンを含むヒト定常領域遺伝子セグメントを含み、異なる重鎖アイソタイプの定常領域由来のスイッチ領域に作動可能に連結される。このさらなる定常領域セグメントはスイッチ領域およびヒト定常領域コードセグメントを含み、この定常領域コードセグメントは、スイッチ領域に作動可能に連結され、このスイッチ領域は、通常会合してしない。該導入遺伝子において、非同種スイッチ領域は、定常領域コードセグメントとは異なる種由来のスイッチ領域であり、該スイッチ領域および膜エキソンは、ヒトγ－２定常領域を含み得、そして分泌定常領域エキソンは、ヒトγ－１またはヒトγ－４定常領域由来である。【選択図】なし
