The invention provides processes for manufacturing cell-binding agent-cytotoxic agent conjugates of improved stability comprising performing the modification reaction at a high pH. The inventive processes comprise contacting a cell-binding agent with a bifunctional crosslinking reagent in a solution having a pH of 7.1 to 9 to covalently attach a linker to the cell-binding agent and thereby prepare a mixture comprising cell-binding agents having linkers bound thereto.L'invention concerne des procédés de fabrication de conjugués agent de liaison cellulaire-agent cytotoxique de stabilité améliorée, comprenant la mise en œuvre de la réaction de modification à un pH élevé. Les procédés de l'invention comprennent la mise en contact d'un agent de liaison cellulaire avec un réactif de réticulation bi-fonctionnel dans une solution ayant un pH de 7,1 à 9 pour fixer de façon covalente un lieur à l'agent de liaison cellulaire et ainsi préparer un mélange comprenant des agents de liaison cellulaire ayant des lieurs liés à ceux-ci.
