The application generally relates to the attenuation of a RNA virus or of a clone thereof and involves the alteration of sequence space, more particularly the reduction, of mutational robustness of said RNA virus or clone. The means of the application are more particularly dedicated to the attenuation of an infectious RNA virus or clone, for the production of immunogenic composition or vaccine. More particularly, the means of the application involve the replacement of codon(s) by different codon(s), which is(are) selected to differ by only one nucleotide from a codon STOP, more particularly by different but synonymous codon(s), which is(are) selected to differ by only one nucleotide from a codon STOP.L'invention concerne d'une manière générale l'atténuation d'un virus à ARN ou d'un clone de celui-ci et entraîne l'altération de l'espace de séquences, plus particulièrement la diminution de la robustesse aux mutations de ce virus à ARN ou du clone. Les moyens de l'invention sont plus particulièrement dédiés à l'atténuation d'un virus à ARN infectieux ou d'un clone infectieux, dans le but de produire une composition immunogène ou un vaccin. Plus particulièrement, les moyens de l'invention comprennent le remplacement de codon(s) par un ou des codons différents sélectionnés pour ne différer que par un seul nucléotide à partir d'un codon STOP, plus particulièrement par un ou des codons différents mais synonymes, sélectionnés pour ne différer que par un seul nucléotide à partir d'un codon STOP.
