The present invention provides an effective and less invasive approach for direct delivery of therapeutic agents to the central nervous system (CNS). In some embodiments, the present invention provides methods including a step of administering intrathecally to a subject suffering from or susceptible to a lysosomal storage disease associated with reduced level or activity of a lysosomal enzyme, a composition comprising a replacement enzyme for the lysosomal enzyme.La présente invention concerne une approche efficace et moins invasive pour ladministration directe dagents thérapeutiques au système nerveux central (SNC). Dans certains modes de réalisation, la présente invention concerne des procédés comprenant une étape dadministration intrathécale à un sujet souffrant ou bien susceptible de souffrir dune maladie de stockage lysosomal associée à un niveau réduit ou à une activité réduite dune enzyme lysosomale, une composition comprenant une enzyme de substitution pour lenzyme lysosomale.