UGER, Robert Adam,SLAVOVA-PETROVA, Penka Slavtcheva,PANG, Xinli
申请号：
CACA2013/001046
公开号：
WO2014/094122A1
申请日:
2013.12.17
申请国别(地区):
CA
年份:
2014
代理人:
摘要：
CD47+ disease cells, such as CD47+ cancer cells, are treated with an agent that blocks signalling via the SIRPα/CD47 axis. The agent is a human SIRPα fusion protein that displays negligible CD47 agonism and negligible red blood cell binding. The fusion protein comprises an IgV domain from variant 2 of human SIRPα, and an Fc having effector function. The IgV domain binds human CD47 with an affinity that is at least five fold greater than the affinity of the entire extracellular region of human SIRPα. The fusion protein is at least 5 fold more potent than a counterpart lacking effector function.La présente invention concerne le traitement de cellules tumorales à CD47+, comme des cellules cancéreuses à CD47+, avec un agent qui bloque la signalisation par le biais de l'axe SIRPα/CD47. L'agent est une protéine de fusion SIRPα humaine qui présente un agonisme négligeable envers CD47 et une liaison négligeable avec les globules rouges. La protéine de fusion comprend un domaine IgV issu du variant 2 du SIRPα humain, et un fragment Fc ayant une fonction effectrice. Le domaine IgV se lie à CD47 humain avec une affinité qui est au moins cinq fois supérieure à l'affinité de la région extracellulaire entière de SIRPα humain. La protéine de fusion est au moins 5 fois plus puissante qu'un homologue ne présentant pas la fonction effectrice.
