The present invention relates to tri-acylated GLP-1 derivatives, acylated at positions corresponding to positions (18, 22, 30), (18, 26, 37), (18, 27, 37), (26, 30, 37), or (27, 30, 37) of the native human glucagon-like peptide 1 (GLP-1 (7-37) (SEQ ID NO: 1)； or pharmaceutically acceptable salts, amides, or esters thereof. The acylated side chains comprise a protracting moiety selected from Chem. 1: HOOC—(CH2)16—CO—*, Chem. 1a: HOOC—(CH2)18—CO—*, and Chem. 2: HO3S—(CH2)15—CO—*, and the protracting moieties are connected, via a linker, to a Lys residue of the GLP-1 peptide. The GLP-1 peptide has a maximum of seven amino acid changes as compared to GLP-1 (7-37) (SEQ ID NO: 1). The invention also relates to intermediate products in the form of novel GLP-1 analogs, as well as to pharmaceutical compositions and uses of the derivatives and analogs, in particular for the treatment of type 2 diabetes. The derivatives have very long half-lives while maintaining a satisfactory potency, which makes them potentially suitable for once-monthly administration.La présente invention concerne des dérivés de GLP-1 tri-acylés, acylés aux positions correspondant aux positions (18, 22, 30), (18, 26, 37), (18, 27, 37), (26, 30, 37) ou (27, 30, 37) glucagon-like peptide 1 humain natif (GLP-1 (7-37) (SEQ ID n° : 1) ； ou ses sels pharmaceutiquement acceptables ou ses esters. Les chaînes latérales acylées comprennent une fraction prolongée choisie parmi Chem. 1 : HOOC-(CH2)16-CO-*, Chem. 1a : HOOC-(CH2)18-CO-* et Chem. 2 : HO3S-(CH2)15-CO-*, et les fractions prolongées sont reliées, par un lieur, à un résidu Lys du peptide GLP-1. Le peptide GLP-1 présente un maximum de sept modifications d'acides aminés par rapport à GLP-1 (7-37) (SEQ ID n° : 1). L'invention concerne également des produits intermédiaires sous la forme de nouveaux analogues de GLP-1, ainsi que des compositions pharmaceutiques et des utilisations des dérivés et analogues, en particulier pour le traitement du diabète de type 2.
