바스카란, 샤이암, 에스.,셔만, 메리, 알.,세이퍼, 마크, 쥐., 피.,윌리암스, 엘., 데이비드
申请号：
KR1020057012120
公开号：
KR1011629080000B1
申请日:
2003.12.23
申请国别(地区):
KR
年份:
2012
代理人:
摘要：
Methods are provided for the synthesis of polymer conjugates of cytokines, chemokines, growth factors, polypeptide hormones and receptor-binding antagonists thereof, which conjugates retain unusually high receptor-binding activity. Preparation of polymer conjugates according to the methods of the present invention diminishes or avoids steric inhibition of receptor-ligand interactions that commonly results from the attachment of polymers to receptor-binding regions of cytokines, chemokines, growth factors and polypeptide hormones, as well as to agonistic and antagonistic analogs thereof. The invention also provides conjugates and compositions produced by such methods. The conjugates of the present invention retain a higher level of receptor-binding activity than those produced by traditional polymer coupling methods that are not targeted to avoid receptor-binding domains of cytokines, chemokines, growth factors and polypeptide hormones. The conjugates of the present invention also exhibit an extended half-life in vivo and in vitro compared to unconjugated cytokines, chemokines, growth factors and polypeptide hormones. The present invention also provides kits comprising such conjugates and/or compositions, and methods of use of such conjugates and compositions in a variety of diagnostic, prophylactic, therapeutic and bioprocessing applications.사이토카인, 케모카인, 성장 인자, 폴리펩티드 호르몬 및 이들의 수용체-결합성 길항제의 중합체 접합체의 합성 방법이 제공되며, 상기 접합체는 매우 높은 수용체-결합 활성을 유지한다. 본 발명의 방법에 따른 중합체 접합체의 제조는, 사이토카인, 케모카인, 성장 인자 및 폴리펩티드 호르몬의 수용체-결합 영역, 및 이들의 효현 및 길항 유사체에 대한 중합체의 부착의 결과로 일반적으로 야기되는 수용체-리간드 상호작용의 입체적 억제를 감소 또는 방지한다. 본 발명은 또한, 그러한 방법에 의해 제조된 접합체 및 조성물을 제공한다. 본 발명의 접합체는, 사이토카인, 케모카인, 성장 인자 및 폴리펩티드 호르몬의 수용체-결합 영역을 회피하도록 목적되지 않은 종래의 중합체 커플링 방법에 의해 제조된 것보다 높은 수준의 수용체-결합 활성을 유지한다. 본 발명의 접합체는 또한 생체내 및 시험관내에서, 비접합체화된 사이토카인, 케모카인, 성장 인자 및 폴리펩티드 호르몬과 비교할 때 연장된 반감기를 나타낸다. 본 발명은 또한, 그러한 접합체 및(또는) 조성물을 포함하는 키트； 그러한 접합체 및 조성물을, 다양한 진단, 예방, 치료 및 생처리 용도에 사용하는 방법을 제공한다.
