The present invention relates to compositions and methods of GDNF fusion polypeptides, wherein the GDNF fusion polypeptide is an Fc domain, an albumin binding peptide, a fibronectin domain, or a human serum albumin directly or via a linker attached to a GDNF variant. including. GDNF fusion polypeptides can be used to treat obesity and metabolic diseases such as type 1 and type 2 diabetes, and neurological diseases such as amyotrophic lateral sclerosis (ALS) and Parkinson's disease.本発明は、GDNF融合ポリペプチドの組成物及び方法に関し、ここでGDNF融合ポリペプチドは、GDNF改変体に直接又はリンカーを解して結合したFcドメイン、アルブミン結合ペプチド、フィブロネクチンドメイン、又はヒト血清アルブミンを含む。GDNF融合ポリペプチドは、肥満ならびに1型及び2型糖尿病などの代謝性疾患、ならびに筋萎縮性側索硬化症(ALS)及びパーキンソン病などの神経性疾患を治療するために使用され得る。