FIELD: medicine.SUBSTANCE: direct delivery to the CNS is performed by intrathecal administration of a composition containing a substitution enzyme to replace the lysosomal enzyme at a concentration above approx. 5 mg/ml and up to 50 mM of phosphate to a subject suffering from or predisposed to a lysosomal storage disease associated with a decrease in lysosomal enzyme level or activity. Methods for intrathecal enzyme delivery, methods for treatment of Hunter syndrome, metachromatic leukodystrophy, type A and type B Sanfilippo syndrome, globoid cell leukodystrophy are also provided.EFFECT: group of inventions allows direct delivery of compositions with high concentrations of displacing lysosomal enzyme and low concentration of phosphate to the CNS without causing significant side effects.73 cl, 49 tbl, 192 dwg, 29 exГруппа изобретений относится к медицине и может быть использована для лечения лизосомных болезней накопления. Для этого осуществляют прямую доставку в ЦНС путем интратекального введения субъекту, страдающему от или предрасположенному к лизосомной болезни накопления, ассоциированной со снижением уровня или активности лизосомального фермента, композиции, содержащей замещающий фермент для замещения лизосомального фермента в концентрации выше примерно 5 мг/мл и до 50 мМ фосфата. Также предложены способы интратекальной доставки фермента, способы лечения синдрома Хантера, метахроматической лейкодистрофии, синдромов Санфилиппо типа А и типа В, лейкодистрофии глобоидных клеток. Группа изобретений позволяет осуществлять прямую доставку в ЦНС композиций, имеющих высокую концентрацию (более 5 мг/мл) замещающего лизосомального фермента и низкую концентрацию фосфата, не вызывая при этом существенных побочных эффектов. 11 н. и 62 з.п. ф-лы, 49 табл., 192 ил., 29 пр.
