It is found that the conjugation between CH1 and CL can be inhibited and a hetero molecule can be formed more efficiently than a case in which a mutation of introducing a knob and a hole singly into CH3 is employed when an amino acid residue present on the interface between CH1 and CL is substituted by an amino acid residue having an electrical charge.Selon linvention, il a été découvert que la conjugaison entre CH1 et CL peut être inhibée et quune hétéro-molécule peut être formée plus efficacement que dans le cas où une mutation dintroduction dun bouton et dun trou uniquement dans CH3 est utilisée lorsquun résidu dacide aminé présent sur linterface entre CH1 et CL est substitué par un résidu dacide aminé ayant une charge électrique.CH1とCLの界面に存在するアミノ酸を電荷を有するアミノ酸へ置換することにより、CH1とCLの会合を抑制することができ、CH3にknobとholeを単独に導入する改変を用いるよりも、効率よくヘテロ分子が形成されることを見出した。