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Compounds for MALT1 degradation
专利权人:
ザ チルドレンズ メディカル センター コーポレーション;コーネル ユニバーシティー;ダナ-ファーバー キャンサー インスティテュート, インコーポレイテッド
发明人:
メルニック,アリ,エム.,ギャバス,ロレーナ,フォンタン,アス,イルカイ,キャサレーナ,ガブリエラ,グレイ,ナタナエル,エス.,スコット,デイビッド,エー.,ハッチャー,ジョン,デュ,グァンユェン,ウー,ハオ,ヂァオ,ヂー
申请号:
JP2019523739
公开号:
JP2019537599A
申请日:
2017.10.31
申请国别(地区):
JP
年份:
2019
代理人:
摘要:
Provided herein are bifunctional compounds that inhibit MALT1 and / or promote targeted ubiquitination for MALT1 degradation. In particular, provided are proteins whose activity is responsible for constitutive NF-KB signaling in certain cancers (eg, activated B-cell-like diffuse large B-cell lymphoma (ABC-DLBCL)). Can bind to MALT1 and assist in its degradation by recruiting E3 ubiquitin ligases (eg, celebron, VHL), which ubiquitinates MALT1 and labels it for proteasome degradation Is a compound that can be Also provided are pharmaceutical compositions comprising the bifunctional compound, methods of treating cancer with the bifunctional compound, methods of promoting MALT1 degradation, and compounds or compositions described herein. And binding to E3 ubiquitin ligase activity in the subject by administering本明細書において提供されるのは、MALT1を阻害し、および/またはMALT1の分解のためにターゲティングされたユビキチン化を促進する二官能性化合物である。特に、提供されるのは、その活性が特定のがん(例えば、活性化B細胞様びまん性大B細胞リンパ腫(ABC-DLBCL))における構成的NF-KBシグナル伝達の原因であるタンパク質であるMALT1に結合することができ、E3ユビキチンリガーゼ(例えば、セレブロン、VHL)を動員することによりその分解を補助することができ、これが、MALT1をユビキチン化して、これをプロテアソーム分解のために標識することができる化合物である。また提供されるのは、二官能性化合物を含む医薬組成物、二官能性化合物によりがんを処置する方法、MALT1の分解を促進する方法、および、本明細書において記載される化合物または組成物を投与することにより対象においてE3ユビキチンリガーゼ活性に結合させる方法である。
来源网站:
中国工程科技知识中心
来源网址:
http://www.ckcest.cn/home/
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