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Organic compounds
专利权人:
イントラ-セルラー・セラピーズ・インコーポレイテッド;イントラ-セルラー・セラピーズ・インコーポレイテッド
发明人:
ポン・リ
申请号:
JP2016574165
公开号:
JP2017518355A
申请日:
2015.06.22
申请国别(地区):
JP
年份:
2017
代理人:
摘要:
Provided are PDE1 inhibitors of formula I, methods for their preparation, their use as medicaments, and pharmaceutical compositions comprising them. The previous International Publication No. 2009/077584 includes, among others, (6aR, 9aS) -2- (4- (6-fluoropyridin-2-yl) benzyl) -5-methyl-3- (phenylamino) -5, 6a, 7,8,9,9a-Hexahydrocyclopenta [4,5] imidazo [1,2-a] pyrazolo [4,3-e] pyrimidin-4 (2H) -one is described as an inhibitor of PDE1 is doing. This compound undergoes significant metabolism at several positions including the aniline and cyclopentane rings. The present invention provides compounds of formula I in which such metabolism is attenuated by replacement of hydrogen atoms with deuterium atoms at critical positions found by the inventors.式IのPDE1阻害剤、それらの製造方法、それらの医薬としての使用、およびそれらを含む医薬組成物を提供する。先の国際公開第2009/075784号は、とりわけ、(6aR,9aS)-2-(4-(6-フルオロピリジン-2-イル)ベンジル)-5-メチル-3-(フェニルアミノ)-5,6a,7,8,9,9a-ヘキサヒドロシクロペンタ[4,5]イミダゾ[1,2-a]ピラゾロ[4,3-e]ピリミジン-4(2H)-オンをPDE1の阻害剤として記載している。この化合物は、アニリン環およびシクロペンタン環を包含するいくつかの位置で有意な代謝を受ける。本発明は、本発明者らが見出した重要な位置での水素原子の重水素原子への置き換えによってかかる代謝が弱まる、式Iの化合物を提供する。
来源网站:
中国工程科技知识中心
来源网址:
http://www.ckcest.cn/home/

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