The European Molecular Biology Laboratory;UCL Business Plc.;Fahy Gurteen Laboratories Ltd.
发明人:
申请号：
EP12813943.3
公开号：
EP2795331A2
申请日:
2012.12.20
申请国别(地区):
EP
年份:
2014
代理人:
摘要：
The present invention describes methods for determining the risk that a breast precursor lesion will progress to invasive breast cancer and/or the risk of recurrent non-invasive disease in a patient, comprising detecting the presence and/or level of PAPPA and/or PAPPA functional activity in a breast tissue sample obtained from the patient, wherein if PAPPA is not present, or is present at a reduced amount compared to a control, there is the risk of progression to invasive cancer and/or the risk or recurrent disease. The present invention also enables the chemosensitisation of mitotically delayed breast cancer cells to anti-proliferative agents, preferably anti-mitotic agents, by restoring normal progression through mitosis. In this embodiment a first drug is applied to release breast cancer cells from the mitotic block and, sequentially, a second drug affecting proliferating cells is administered for cancer cell killing.La présente invention décrit des procédés pour déterminer le risque qu'une lésion précurseur au sein évolue vers un cancer du sein invasif et/ou le risque de maladie non invasive récurrente chez une patiente, comprenant la détection de la présence et/ou du taux de PAPPA et/ou de l'activité fonctionnelle de PAPPA dans un échantillon de tissu mammaire d'une patiente. En l'absence de PAPPA, ou en présence d'une quantité réduite par rapport à un témoin, il y a un risque d'évolution vers un cancer invasif et/ou un risque de maladie récurrente. Selon une variante de mode de réalisation, le diagnostic peut être effectué en identifiant la proportion de cellules mitotiques dans un échantillon d'une patiente qui sont en prophase ou en prométaphase, et si la proportion de cellules en prophase ou en prométaphase est 30% ou plus, il y a un risque d'évolution vers un cancer du sein invasif et/ou un risque de maladie récurrente. La présente invention permet également la chimiosensibilisation de cellules du cancer du sein retardées par mitose aux agents anti-prolifé
