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METHODS FOR SELECTING ANTIBODIES THAT SPECIFICALLY BIND GLYCOSYLATED IMMUNE CHECKPOINT PROTEINS
专利权人:
STCUBE & CO.; INC.
发明人:
YOO, Stephen S.,HUNG, Mien-Chie
申请号:
USUS2017/024024
公开号:
WO2017/172517A1
申请日:
2017.03.24
申请国别(地区):
WO
年份:
2017
代理人:
摘要:
Methods for producing and screening for antibodies that specifically bind to glycosylated immune checkpoint proteins (ICPs) relative to non-glycosylated ICPs are provided. Such antibodies recognize specific epitopes of glycosylated ICPs and can prevent or block the binding of a glycosylated ICP with its ligand, such as another ICP, and can inhibit the interactions between the two proteins that can lead to immunosuppression, as exemplified by the human PD-L1/PD-1 interaction. By way of specific example, human PD-L1 and PD-1 polypeptides comprising glycosylated amino acid residues within their extracellular domains are provided for generating anti-glycosylated PD-L1 or anti-glycosylated PD-1 antibodies that specifically bind PD-L1 or PD-1, respectively, and inhibit the PD-L1/PD-1 interaction. The antibodies produced and selected by the methods are especially useful as cancer therapeutics for disrupting, blocking, or neutralizing the ICP system and specific ICP interactions therein.Linvention concerne des procédés de production et de criblage danticorps qui se lient spécifiquement à des protéines de point de contrôle immunitaire (PCI) glycosylées par rapport à des PCI non glycosylées. De tels anticorps reconnaissent des épitopes spécifiques de PCI glycosylées et peuvent empêcher ou bloquer la liaison dune PCI glycosylée avec son ligand, tel quune autre PCI, et peuvent inhiber les interactions entre les deux protéines qui peuvent conduire à une immunosuppression, comme illustré par linteraction PD-L1/PD-1 humain. A titre dexemple spécifique, des polypeptides PD-L1 et PD-1 humains comprenant des résidus dacides aminés glycosylés dans leurs domaines extracellulaires sont utilisés pour générer des anticorps anti-PD-L1 glycosylé ou anti PD-1 glycosylé, qui se lient, respectivement, spécifiquement à PD-L1 ou à PD-1 et inhibent linteraction PD-L1/PD-1. Les anticorps produits et sélectionnés par les procédés sont particulièrement utiles en tant quagents thérapeutiques anticanc
来源网站:
中国工程科技知识中心
来源网址:
http://www.ckcest.cn/home/

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