本发明提供JOSD2蛋白在制备治疗恶性肿瘤药物中的应用,所述JOSD2蛋白的序列如SEQ ID No:1所示。本发明实验证明JOSD2高表达的恶性肿瘤患者生存期显著低于低表达的患者,且在癌组织中的表达明显特异性高于正常组织;而在癌细胞中敲低JOSD2蛋白可显著抑制癌细胞的增殖和平板克隆形成能力;此外,在癌细胞中敲低JOSD2蛋白可完全抑制癌细胞体内移植瘤形成能力。本发明可制备诊断恶性肿瘤和预测恶性肿瘤预后的产品和JOSD2 siRNA以及JOSD2抑制剂,可作为诊断恶性肿瘤及预测恶性肿瘤预后的特异标志蛋白,使恶性肿瘤诊断更加准确和快速,为防治恶性肿瘤提供新的靶点治疗有效新药。