The present inventors have developed a key intermediate for the production of C2 substituted PBD. This intermediate has a protected hydroxy group at the C11 position leaving the C2 position, and carbamate protecting groups, the N10 position. In a first aspect, the present invention encompasses compounds having the formula (I). However, R 10 is, there is a carbamate-based nitrogen protecting group are R 2, is an active leaving group R 11 is is an oxygen protecting group. In a further embodiment, the compound represented by formula (I) as defined in the first aspect, the invention encompasses a method of synthesizing a solvate thereof, or a compound of formula (III). However, R 16, OR 11 (wherein is as defined in Aspect 1 R 11 is) and is either OH or is or R 16 and R 10, taken together, N10 R 15 is R and form a double bond between the C11 and the. The other substituents are as defined in the appended claims. A further aspect of the invention, (including their pharmaceutically salts and when) to form a double bond between C11 R 16 and (R 10 is N10 solvate thereof) of the compound of formula (III) When, pharmaceutical compositions containing them, and to a use thereof in the manufacture of a medicament for treating a proliferative disorder. None [Selection Figure]本発明者らは、C2置換PBDを製造するための主要な中間体を開発した。この中間体は、C2位に脱離基、N10位にカルバメート保護基、かつC11位に保護ヒドロキシ基を有する。第1の態様において、本発明は、式(I)を有する化合物を包含する。ただし、R10は、カルバメート系窒素保護基であり;R11は、酸素保護基であり;そしてR2は、活性脱離基である。さらなる態様において、本発明は、第1の態様に定義されるような式(I)で示される化合物から、式(III)で示される化合物またはその溶媒和物を合成する方法を包含する。ただし、R16は、O-R11(ここで、R11は、第1の態様に定義されるとおりである)もしくはOHのいずれかであり、またはR10およびR16は、一緒になって、N10とC11との間に二重結合を形成し;そしてR15は、Rである。他の置換基は、特許請求の範囲に定義されている。本発明のさらなる態様は、式(III)で示される化合物(その溶媒和物(R10およびR16がN10とC11との間に二重結合を形成する場合)およびその医薬塩を包含する)と、これらを含む医薬組成物と、増殖性疾患を治療するための医薬の製造におけるそれらの使用とに関する。【選択図】 なし
