The present invention causes the cells, comprising contacting an effective amount of the separated double-stranded nucleic acid to reduce expression of a target gene in a cell (dsNA), decreasing expression of a target gene in a cell It provides compositions and methods. dsNAs of the present invention have a single stranded extension (in most embodiments, single stranded extension comprises at least one modified nucleotide and / or phosphate backbone modifications). Such single stranded extension Dicer substrate siRNAs (DsiRNAs) is compared to a corresponding duplex DsiRNAs, it proved to be effective RNA inhibitor.本発明は、細胞を、細胞中の標的遺伝子の発現を低下させるのに有効な量の分離された二重鎖核酸(dsNA)と接触させることを含む、細胞中の標的遺伝子の発現を低下させる組成物及び方法を提供する。本発明のdsNAsは一本鎖伸長を有する(ほとんどの実施態様においては、一本鎖伸長は、少なくとも1種の修飾ヌクレオチド及び/又はホスフェート骨格修飾を含む)。このような一本鎖伸長Dicer基質siRNAs(DsiRNAs)は、対応する二重鎖DsiRNAsと比較し、効果的なRNA阻害剤であることが証明された。