Compositions and methods comprising 2-tail siRNA (tt-siRNA) exhibiting unprecedented cell uptake and silencing are provided. Also provided are methods of treating neurological and other disorders using the 2-tail siRNA of the invention.これまでにない細胞取込みおよびサイレンシングを示す2テイルsiRNA(tt-siRNA)を含む組成物および方法が提供される。本発明の2テイルsiRNAを使用して神経性疾患および他の疾患を処置する方法も提供される。