In various embodiments human anti-CD46 antibodies that are internalizing and enter tumor cells via the macropinocytosis pathway are provided, as well as antibody-drug conjugates (ADCs) developed from these antibodies for diagnostic and/or therapeutic targeting of CD46-overexpressing tumors.Dans divers modes de réalisation, la présente invention concerne des anticorps anti-CD46 humains qui sont susceptibles dêtre internalisés et dentrer dans des cellules tumorales par lintermédiaire de la voie de la macropinocytose, ainsi que des conjugués anticorps-médicament (ADC) développés à partir de ces anticorps pour le diagnostic et/ou le ciblage thérapeutique de tumeurs surexprimant le CD46.