The scope of the present invention includes engineered meganucleases that recognize and cleave the recognition sequence within the open reading frame (OPC) of the genome of at least two hepatitis B virus (HBV) genotypes. Also included within the scope of the present invention are methods for using such engineered meganucleases in a pharmaceutical composition and methods for treating or reducing symptoms of HBV infection or treating hepatocellular carcinoma (HCC). In addition, pharmaceutical compositions comprising engineered meganucleases proteins, nucleic acids encoding engineered meganucleases, and the use of such compositions for treating HBV or HCC infection are also within the scope of the present invention.В объем настоящего изобретения входят сконструированные мегануклеазы, которые распознают и расщепляют последовательность распознавания внутри открытой рамки считывания (ОРС) генома по меньшей мере двух генотипов вируса гепатита B (ВГВ). В объем настоящего изобретения также входят способы применения таких сконструированных мегануклеаз в фармацевтической композиции и способы лечения или уменьшения симптомов инфекции ВГВ или лечения гепатоцеллюлярной карциномы (ГЦК). Кроме того, в объем настоящего изобретения входят фармацевтические композиции, содержащие белки сконструированных мегануклеаз, нуклеиновые кислоты, кодирующие сконструированные мегануклеазы, и применение таких композиций для лечения инфекции ВГВ или ГЦК.