Multiple TLR agonists were formulated into GVAX (a tumor cell vaccine that was genetically engineered to secrete GM-CSF and received lethal irradiation). In particular, GLA and R848 are TLR4 and TLR7 / 8 agonists that have been shown to be safe for patients and were formulated with GVAX (TEGVAX-TLR agonist-enhanced GVAX). This formulation was effective in eliciting an anti-tumor response in three different preclinical models, including palpable B16. These anti-tumor responses are associated with an increase in CD4 and CD8 T cells capable of secreting IFN circulating in the tumor microenvironment, and significant p15E-specific CTL-mediated cell death in TEGVAX-treated mice compared to controls Correlated with high levels. When combined with anti-PD-1 antibody, TEGVAX was able to induce regression of established B16 tumors.複数のTLRアゴニストをGVAX(GM-CSFを分泌するように遺伝子操作され、致死的照射を受けた腫瘍細胞ワクチン)へと製剤化した。特に、GLAおよびR848は、患者にとって安全であることがわかっているTLR4およびTLR7/8アゴニストであって、GVAXと共に製剤化された(TEGVAX - TLRアゴニスト強化GVAX)。この製剤は、触知可能なB16を含む3種類の異なる前臨床モデルにおいて抗腫瘍応答を引き出すのに有効であった。これらの抗腫瘍応答は、腫瘍微小環境中を循環している、IFNを分泌できるCD4およびCD8 T細胞の増加、ならびに対照と比較してTEGVAX処置マウスでの、p15E特異的CTL媒介細胞死滅の有意に高いレベルと相関していた。抗PD-1抗体と組み合わせた場合、TEGVAXは、確立されたB16腫瘍の退縮を誘導することができた。
