INSERM (INSTITUT NATIONAL DE LA SANTÉ ET DE LA RECHERCHE MÉDICALE);CENTRE NATIONAL DE LA RECHERCHE SCIENTIFIQUE (CNRS);UNIVERSITE NICE SOPHIA ANTIPOLIS
The present invention relates to methods and pharmaceutical compositions useful for the treatment of hyperglycemia. Thorough multiple analyses, inventors demonstrated that Gfi1 is expressed in pancreatic acinar cells, starting from the first stages of pancreatic embryonic development. Furthermore, they observed that Gfi1 mRNA levels remain steady throughout embryonic development, while they significantly increase during the first days of life. They challenged conditional mutant mice with high fat diet for 5 months and monitored their weight and glycemia weekly. All the animals displayed a rapid increase in body mass as expected. While control mice rapidly developed a massive hyperglycemia, mutant mice remained normoglycemic throughout the entire experiment. A similar protection from induced diabetes was observed upon treatment with a high dose of Streptozotocin. Accordingly, the present invention relates to a method of treating hyperglycemia in a subject in need thereof comprising administering to the subject a therapeutically effective amount of an inhibitor of Gfi1.La présente invention concerne des méthodes et des compositions pharmaceutiques destinées au traitement de l'hyperglycémie. Grâce à plusieurs analyses approfondies, les inventeurs ont démontré que Gfi1 est exprimée dans les cellules acineuses pancréatiques, à partir des premiers stades du développement embryonnaire pancréatique. En outre, ils ont observé que les niveaux d'ARNm de Gfi1 restent constants tout au long du développement embryonnaire, tandis qu'ils augmentent significativement pendant les premiers jours de vie. Ils sont soumis des souris mutantes conditionnelles à régime riche en graisse pendant 5 mois et surveillés leur poids et leur glycémie par semaine. Tous les animaux affichent une augmentation rapide de la masse corporelle comme attendu. Pendant que des souris témoins ont développé rapidement une hyperglycémie massive, les souris mutantes restent normoglycémiques pendant toute l'expérie
