CNIC FUNDACIÓN CENTRO NACIONAL DE INVESTIGACIONES CARDIOVASCULARES CARLOS III
发明人:
MÉNDEZ FERRER, Simón,ARRANZ SALAS, Lorena,ISERN MARÍN, Joan
申请号：
EPEP2014/059678
公开号：
WO2014/181001A1
申请日:
2014.05.12
申请国别(地区):
EP
年份:
2014
代理人:
摘要：
The present findings point to mutant HSCs as the cause of BM neuroglial damage that compromises MSC survival and function, critically contributing to MPN pathogenesis. In this sense, the present invention shows that the niche damage triggered by the mutant HSC is essential for the development of a haematopoietic malignancy previously considered to be caused by the HSC alone. Targeting HSC niche-forming MSCs and their neural regulation paves the way to more efficient therapeutic strategies in MPN. For this purpose, the present invention shows that an efficient therapeutic strategy for the treatment of MPN lies on the administration of neuroprotective compounds, such as 4-methylcatechol, capable of protecting BM sympathetic nerve fibres. Additionally, another efficient therapeutic strategy is shown herein as the administration of selective β3-adrenergic agonists such as BRL37344 or Mirabegron, since this strategy will compensate for deficient sympathetic stimulation of nestin+ MSCs.Les découvertes de la présente invention soulignent le rôle causal des HSC mutantes dans les lésions neurogliales de la moelle osseuse qui compromettent la survie et la fonction des MSC, contribuant de manière critique à la pathogenèse des MPN. Dans ce sens, la présente invention met en évidence que la lésion d'une niche déclenchée par les HSC mutantes est essentielle pour le développement d'une malignité hématopoïétique jusqu'à présent considérée comme étant causée par les HSC seules. Le ciblage des MSC formant la niche des HSC et de leur régulation neurale ouvre la voie à des stratégies thérapeutiques plus efficaces dans les MPN. A ces fins, la présente invention met en évidence qu'une stratégie thérapeutique efficace pour le traitement des MPN repose sur l'administration de composés neuroprotecteurs, tels que le 4-méthylcatéchol, capable de protéger les fibres nerveuses sympathiques de la moelle osseuse. En outre, une autre stratégie efficace est présentée ici comme l'administration d'ag
