FOSTER, KEITH,CHADDOCK, JOHN,PENN, CHARLES,AOKI, ROGER K.,FRANCIS, JOSEPH,STEWARD, LANCE
申请号：
ES10184114
公开号：
ES2548329T3
申请日:
2005.12.01
申请国别(地区):
ES
年份:
2015
代理人:
摘要：
Non-cytotoxic protein conjugate for the inhibition or reduction of exocytic fusion in a nociceptive sensory afferent cell, comprising: (i) a Recognition Fraction (TM), wherein said TM is an agonist of a receptor present in said cell nociceptive sensory afferent, and in which said receptor undergoes an endocytosis to be incorporated into an endosome inside the nociceptive sensory afferent cell； (ii) a non-cytotoxic protease or a fragment thereof, in which the protease or protease fragment is capable of segmenting a protein from the exocytic fusion apparatus of said nociceptive sensory afferent cell； and (iii) a translocation domain, in which the translocation domain translocates the protease or protease fragment from inside the endosome, through the endosomal membrane, and into the cytosol of the nociceptive sensory afferent cell, in the that the TM and the translocation domain are separated by a spacer that has an amino acid sequence of 20-29 amino acid residues.Conjugado de proteínas no citotóxico para la inhibición o reducción de la fusión exocítica en una célula aferente sensorial nociceptiva, que comprende: (i) una Fracción de reconocimiento (TM), en el que dicha TM es un agonista de un receptor presente en dicha célula aferente sensorial nociceptiva, y en el que dicho receptor experimenta una endocitosis para incorporarse en un endosoma en el interior de la célula aferente sensorial nociceptiva； (ii) una proteasa no citotóxica o un fragmento de la misma, en el que la proteasa o el fragmento de proteasa es capaz de segmentar una proteína del aparato de fusión exocítica de dicha célula aferente sensorial nociceptiva； y (iii) un Dominio de translocación, en el que el Dominio de translocación transloca la proteasa o el fragmento de proteasa desde el interior del endosoma, a través de la membrana endosómica, y en el citosol de la célula aferente sensorial nociceptiva, en el que la TM y el Dominio de translocación están separados por un espaciador que tiene una secue
