The present invention provides engineered ketoreductase and phosphite dehydrogenase enzymes having improved properties as compared to a naturally occurring wild-type ketoreductase and phosphite dehydrogenase enzymes, as well as polynucleotides encoding the engineered ketoreductase and phosphite dehydrogenase enzymes, host cells capable of expressing the engineered ketoreductase and phosphite dehydrogenase enzymes, and methods of using the engineered ketoreductase and phosphite dehydrogenase enzymes to synthesize a chiral catalyst used in the synthesis of antiviral compounds, such as nucleoside inhibitors. The present invention further provides methods of using the engineered enzymes to deracemize a chiral alcohol in a one-pot, multi-enzyme system.La présente invention concerne des enzymes cétoréductases et phosphite déshydrogénases génétiquement modifiées ayant des propriétés améliorées comparativement à des enzymes cétoréductases et phosphite déshydrogénases de type sauvage, ainsi que des polynucléotides codant pour lesdites enzymes cétoréductases et phosphite déshydrogénases génétiquement modifiées, des cellules hôtes capables d'exprimer les enzymes cétoréductases et phosphite déshydrogénases génétiquement modifiées, et des procédés d'utilisation desdites enzymes cétoréductases et phosphite déshydrogénases génétiquement modifiées pour synthétiser un catalyseur chiral utilisé dans la synthèse d'antiviraux, tels que des inhibiteurs de nucléosides. Un procédé d'utilisation des enzymes génétiquement modifiées selon l'invention pour dédoubler un alcool chiral dans un système multi-enzyme monotope est en outre décrit.
