It has been discovered that NAD+-dependent histone deacetylase SIRT6 is critical for suppression of PDAC by controlling the expression of Lin28b, which is a negative regulator of let-7 microRNA. Specifically, SIRT6 loss results in histone hyperacetylation at the Lin28b promoter, Myc recruitment, and pronounced induction of Lin28b and downstream let-7 target genes, HMGA2, IGF2BP1, and IGF2BP3. This invention relates generally to agents and methods of reducing expression or activity of Lin28b to treat (aggressive) PDAC in a subject.On a découvert que l'histone déacétylase NAD+-dépendante, SIRT6, joue un rôle capital dans l'inhibition de l'adénocarcinome canalaire du pancréas en régulant l'expression de Lin28b, qui est un régulateur négatif des micro-ARN let-7. Plus précisément, le manque de SIRT6 entraîne une hyperacétylation des histones au niveau du promoteur Lin28b, le recrutement de Myc et une induction prononcée de Lin28b et des gènes cibles let-7 en aval, HMGA2, IGF2BP1 et IGF2BP3. La présente invention concerne généralement des agents et des procédés de réduction de l'expression ou de l'activité de Lin28b pour traiter un adénocarcinome canalaire du pancréas (agressif) chez un sujet.
