TIKHOMIROV, ILIA ALEXANDRE,JARAMILLO, MARIA L.,OCONNOR-MCCOURT, MAUREEN D.,SULEA, TRAIAN,GILBERT, RENALD,GAILLET, BRUNO,BAARDSNES, JASON,BANVILLE, MYRIAM
申请号：
CACA2011/050747
公开号：
WO2012/075581A1
申请日:
2011.12.02
申请国别(地区):
WO
年份:
2012
代理人:
摘要：
An erbB2 antibody is provided that binds preferentially to disease cells having an erbB2 density greater than a normal erbB2 density. The erbB2 antibody comprises a heavy chain and a light chain. Each chain has a constant region and a variable region. Each variable region comprises framework regions and complementarity determining regions (CDRs), wherein the CDRs have an amino acid sequence set forth below: For the heavy chain: CDR1 GFNIKDTYIH (SEQ ID No. 1) CDR2 RIYPTNGY57TR59 YADSVKG (SEQ ID No. 2) CDR3 WGGDGFYAMDY (SEQ ID No. 3) For the light chain: CDR1 RASQDVN30TAVA (SEQ ID No. 4) CDR2 SASF53LYS (SEQ ID No. 5) CDR3 QQHY92TTPPT (SEQ ID No. 6). At least one of Y57, R59, N30, F53, and Y92 is substituted by an amino acid that confers on said antibody a reduced erbB2 binding affinity (Kd) that is in the range from 0.1 nM to 100 nM. The substitution is other than N30A, F53N, Y92A and Y92F when there is a single substitution in the antibody light chain.La présente invention concerne un anticorps anti-ErbB2 qui se lie de préférence à des cellules malades ayant une densité de erbB2 supérieure à une densité normale de erbB2. Lanticorps anti-ErbB2 comprend une chaîne lourde et une chaîne légère. Chaque chaîne a une région constante et une région variable. Chaque région variable comprend des régions de charpente et des régions déterminant la complémentarité (CDR), les CDR ayant une séquence dacides aminés décrite ci-dessous :Pour la chaîne lourde : CDR1 GFNIKDTYIH (SEQ ID No. 1) CDR2 RIYPTNGY57TR59 YADSVKG (SEQ ID No. 2) CDR3 WGGDGFYAMDY (SEQ ID No. 3)Pour la chaîne légère : CDR1 RASQDVN30TAVA (SEQ ID No. 4) CDR2 SASF53LYS (SEQ ID No. 5) CDR3 QQHY92TTPPT (SEQ ID No. 6). Au moins lun de Y57, R59, N30, F53, et Y92 est substitué par un acide aminé qui confère audit anticorps une affinité de liaison réduite pour erbB2 (Kd) qui est dans la plage de 0,1 nM à 100 nM. La substitution est autre que N30A, F53N, Y92A et Y92F lorsquil y a une seule substitution dans la chaîne légère d
