陈枢青;浙江大学;CHEN, Shuqing;PAN, Liqiang;潘利强;ZHEJIANG UNIVERSITY
发明人:
CHEN, SHUQING,PAN, LIQIANG
申请号：
CNCN2013/077566
公开号：
WO2014/063495A1
申请日:
2013.06.20
申请国别(地区):
CN
年份:
2014
代理人:
摘要：
Disclosed are an rTRAIL mutant and monomethyl auristatin E (MMAE) conjugate thereof. The amino acid sequence thereof is as represented by SEQ ID No.1. Also disclosed are a coding gene of the rTRAIL mutant and expression system, recombinant vector and expression unit containing the coding gene. Also disclosed are an rTRAIL mutant-vcMMAE conjugate and preparation and uses thereof. The conjugate of the present invention has the biological functions of both the rTRAIL mutant and the MMAE； the MMAE is directionally transferred to a tumor cell through the specific binding between the rTRAIL mutant and a death receptor on the surface of the tumor cell, and is released and takes effect in the tumor cell, thus killing the tumor cells less sensitive or even resistant to TRAIL, and reducing the toxicity generated by the separate administration of the MMAE.L'invention concerne un mutant rTRAIL et un conjugué d'auristatine E de monométhyle (MMAE) de ce dernier. La séquence d'acide aminé est représentée par SEQ ID No.1. L'invention concerne également un gène codant du mutant rTRAIL et un système d'expression, un vecteur recombinant et une unité d'expression contenant le gène de codage. L'invention concerne également un conjugué mutant rTRAIL-vcMMAE ainsi que la préparation et l'utilisation de celui-ci. Le conjugué de la présente invention possède les fonctions biologiques du mutant rTRAIL et du MMAE. Le MMAE est transféré directionnellement vers une cellule tumorale par la liaison spécifique entre le mutant rTRAIL et un récepteur de mort à la surface de la cellule tumorale, et est libéré et prend effet dans la cellule tumorale, tuant ainsi les cellules tumorales moins sensibles ou même résistant au TRAIL et réduisant la toxicité générée par l'administration séparée du MMAE.
