In combination with glucose-lowering medication at least one, in order to prevent or delay the onset of elevated blood glucose levels in an animal, or reduces blood glucose levels comprising administering to an animal an antisense inhibitor of PTP1B expression in animal compositions and methods are provided. The present invention also provides compositions for preventing or delaying the onset of insulin resistance in an animal or to improve insulin sensitivity and methods in animals. Compositions for preventing or treating metabolic state in an animal and methods are also provided. The metabolic state can be, for example, diabetes or obesity.少なくとも1つのグルコース低下薬と組み合わせて、PTP1B発現のアンチセンスインヒビターを動物に投与する工程を含む、動物において血糖レベルを減少するか、あるいは動物において血糖レベルの上昇の開始を防止または遅延するための組成物および方法が提供される。本発明はまた、動物においてインシュリン感受性を改善するか、あるいは動物においてインシュリン耐性の開始を防止または遅延するための組成物および方法に関する。動物において代謝状態を処置または防止するための組成物および方法も提供される。代謝状態は、例えば、糖尿病または肥満であり得る。